阿斯利康的检查站抑制剂在头颈癌中错过了Mark车刀架
2022-08-24 22:38:32 景硕机械网
阿斯利康的检查站抑制剂在头颈癌中错过了Mark
阿斯利康 报告说，与EXTREME治疗方案（化疗加西妥昔单抗，一种护理标准）相比，其Imfinzi（durvalumab）的III期KESTREL试验未能达到改善总体生存（OS）的主要终点。该试验是一线治疗患有复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的患者，其肿瘤表达高水平的PD-L1。
Imfinzi是一种人类单克隆抗体，是一种检查点抑制剂，可与PD-L1结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用中国机械网okmao.com。它被批准用于化学放疗后不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）和广泛期小细胞肺癌（SCLC），以及先前接受过治疗的晚期膀胱癌患者。它正在作为单一疗法进行测试，并与其他药物联合用于NSCLC，SCLC，膀胱癌，肝细胞癌（HCC），胆道癌，食道癌，胃和胃食管癌，宫颈癌，卵巢癌，子宫内膜癌和其他固体肿瘤。
“转移性头颈癌是一种复杂且具有挑战性的疾病，预后很差，”阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁戴夫?弗雷德里克森（Dave Fredrickson）说。“尽管我们对这些结果感到失望，但来自KESTREL III期试验的见识将促进我们在整个临床开发计划中对免疫疗法的理解和应用。我们将继续利用Imfinzi在早期肺癌和小细胞肺癌中已确立的优势，为可能受益的所有患者带来免疫疗法治疗选择。”
去年全球大约有75万患者被诊断出患有头颈癌。约三分之二被诊断为晚期，一半以上最终在治疗后复发。患有无法治愈或转移性复发的患者的中位生存期不到一年。超过90％的头颈癌起源于口，鼻和喉的鳞状细胞，被称为头颈鳞状细胞癌。
与EXTREME治疗方案相比，KESTREL测试了Imfinzi或Imfinzi加tremelimumab，后者是西妥昔单抗联合顺铂或卡铂加5-氟尿嘧啶。Tremelimumab还是一种免疫检查点抑制剂，最初由辉瑞公司开发，但现在由阿斯利康公司开发。Tremelimumab靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），阻断其活性并促进T细胞活化。Imfinzi正在NSCLC，SCLC，膀胱癌和HCC中对其进行评估。
在第九个月2020年，Imfinzi倾斜在$ 1.48十亿的销售额，42％的涨幅，成为阿斯利康的增长最快的产品。
对阿斯利康的关注主要集中在与牛津大学合作开发的COVID-19疫苗上。该疫苗已在英国和欧盟获得授权，但尚未在美国提交授权。在英国，南非和巴西，该疫苗在单剂后显示出76％的功效，而在一次给药后上升至82％。三个月后第二剂。
美国食品药品监督管理局（FDA）正在等待美国临床试验完成。阿斯利康（AstraZeneca）表示，它认为该试验将在“下一个或两个月”内完成。
延误至少部分与2020年11月英国患者遭受可能与疫苗相关的脊柱部分麻痹后发生的临床停顿有关。尽管此后在英国和其他国家（例如巴西）迅速恢复了临床试验，但在FDA评估数据时在美国却推迟了数周。
关于阿斯利康-牛津数据还有其他疑问。该研究的一个队列意外地接受了最初剂量的一半剂量，该组的疗效高达90％，而全剂量组的功效为62％。这种差异尚待解释。对于这种疫苗在65岁以上人群中的效果如何，还有一些疑问。
布朗大学公共卫生学院院长Ashish Jha表示，FDA等待美国临床试验的“更清洁”数据是“在正常情况下的合理决定，尽管他补充说，”问：这些是正常情况吗？”
据该公司称，来自英国的III期临床试验的数据已经与FDA共享，一旦获得美国的试验数据，也将提交该数据。德国和法国的监管机构表示，没有足够的数据来证明对65岁以上的人进行疫苗授权是合理的，因此，仅针对该年龄以下的人进行了授权。